پېپتىد پېپتىد باغلىنىشى ئارقىلىق كۆپ خىل ئامىنو كىسلاتانىڭ ئۇلىنىشىدىن ھاسىل بولغان بىرىكمىلەر تۈرى.ئۇلار جانلىق جانلىقلاردا ھەممىلا جايدا بار.ھازىرغا قەدەر ، جانلىق جانلىقلاردا تۈمەنلىگەن پېپتىد بايقالغان.پېپتىدلار ھەر خىل سىستېما ، ئەزالار ، توقۇلمىلار ۋە ھۈجەيرىلەرنىڭ ئىقتىدار پائالىيىتىنى تەڭشەش ۋە ھاياتلىق پائالىيەتلىرىدە مۇھىم رول ئوينايدۇ ، ئۇ دائىم ئىقتىدار ئانالىزى ، ئانتىتېلا تەتقىقاتى ، دورا ئېچىش ۋە باشقا ساھەلەردە ئىشلىتىلىدۇ.بىئوتېخنىكا ۋە پېپتىد بىرىكتۈرۈش تېخنىكىسىنىڭ تەرەققىي قىلىشىغا ئەگىشىپ ، تېخىمۇ كۆپ پېپتىد دورىلىرى تەرەققىي قىلىپ كلىنىكىدا قوللىنىلدى.
كۆپ خىل پېپتىد ئۆزگەرتىشلىرى بار ، ئۇنى پەقەت يازمىنى ئۆزگەرتىش ۋە جەرياننى ئۆزگەرتىش (ھاسىل قىلىنغان ئامىنو كىسلاتاسىنى ئۆزگەرتىش ئارقىلىق) ۋە N تېرمىنالنى ئۆزگەرتىش ، C تېرمىنالنى ئۆزگەرتىش ، يان زەنجىر ئۆزگەرتىش ، ئامىنو كىسلاتاسىنى ئۆزگەرتىش ، ئىسكىلىت ئۆزگەرتىش ، دەپ بۆلۈشكە بولىدۇ. قاتارلىق ئۆزگەرتىش تور بېكىتىگە ئاساسەن (1-رەسىم).پېپتىد زەنجىرىنىڭ ئاساسلىق زەنجىرسىمان قۇرۇلمىسىنى ياكى يان زەنجىر گۇرۇپپىسىنى ئۆزگەرتىشنىڭ مۇھىم ۋاستىسى بولۇش سۈپىتى بىلەن ، پېپتىدنى ئۆزگەرتىش پېپتىد بىرىكمىسىنىڭ فىزىكىلىق ۋە خىمىيىلىك خۇسۇسىيىتىنى ئۈنۈملۈك ئۆزگەرتەلەيدۇ ، سۇنىڭ ئېرىشچانلىقىنى ئاشۇرىدۇ ، vivo دىكى ھەرىكەت ۋاقتىنى ئۇزارتىدۇ ، ئۇلارنىڭ بىئولوگىيىلىك تارقىلىشىنى ئۆزگەرتىدۇ ، ئىممۇنىتېتنى يوقىتىدۇ. ، زەھەرلىك ئەكىس تەسىرنى ئازايتىش قاتارلىقلار بۇ ماقالىدە بىر قانچە ئاساسلىق پېپتىد ئۆزگەرتىش ئىستراتېگىيىسى ۋە ئۇلارنىڭ ئالاھىدىلىكى تونۇشتۇرۇلغان.
1. ۋېلىسىپىت مىنىش
دەۋرىي پېپتىدلارنىڭ بىئولوگىيىلىك داۋالاشتا نۇرغۇن قوللىنىلىشى بار ، بىئولوگىيىلىك پائالىيىتى بار نۇرغۇن تەبىئىي پېپتىدلار دەۋرىي پېپتىدلار.دەۋرىي پېپتىد سىزىقلىق پېپتىدلارغا قارىغاندا تېخىمۇ قاتتىق بولغاچقا ، ئۇلار ھەزىم قىلىش سىستېمىسىغا ئىنتايىن قارشىلىق قىلىدۇ ، ھەزىم قىلىش يولىدا ھايات كەچۈرەلەيدۇ ھەمدە نىشانلىق قوبۇللىغۇچىلارغا بولغان كۈچلۈك يېقىنلىقىنى نامايان قىلىدۇ.ۋېلىسىپىت دەۋرىيلىك پېپتىدنى بىرىكتۈرۈشنىڭ ئەڭ بىۋاسىتە ئۇسۇلى ، بولۇپمۇ چوڭ قۇرۇلمىلىق ئىسكىلىت بار پېپتىدلارغا نىسبەتەن.دەۋرىيلىنىش ھالىتىگە ئاساسەن ، ئۇنى يان زەنجىرسىمان زەنجىر تىپى ، تېرمىنال - يان زەنجىر تىپى ، تېرمىنال - تېرمىنال تىپى (ئاخىرىدىن ئاخىرىغىچە) دەپ ئايرىشقا بولىدۇ.
(1) يان تەرەپتىن يان تەرەپكە
يان زەنجىردىن يان زەنجىرسىمان ئايلىنىشنىڭ ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان تىپى سىستېن قالدۇقى ئارىسىدىكى دېسففىدلىق كۆۋرۈك.بۇ دەۋرىيلىنىش بىر جۈپ سىستايىن قالدۇقى تەرىپىدىن ئوتتۇرىغا چىقىرىلىپ ، ئاندىن ئوكسىدلىنىپ دىففىلسىز زايوم ھاسىل قىلىدۇ.سۇلففىدرىل قوغداش گۇرۇپپىسىنى تاللاش ئارقىلىق كۆپ قۇتۇپلۇق بىرىكتۈرۈشنى ئەمەلگە ئاشۇرغىلى بولىدۇ.ۋېلىسىپىتنى ئايرىۋەتكەندىن كېيىنكى ئېرىتكۈچىدە ياكى ئايرىلىشتىن بۇرۇنقى قالدۇقتا قىلغىلى بولىدۇ.قالدۇق ماددىلارنىڭ دەۋرىيلىنىشى ئېرىتكۈچى دەۋرىيلىنىشتىن ئۈنۈملۈك بولماسلىقى مۇمكىن ، چۈنكى قالدۇق ماددىلاردىكى پېپتىدلار ئاسانلا ئايلانما شەكىل ھاسىل قىلمايدۇ.يان زەنجىرنىڭ يەنە بىر تۈرى - يان زەنجىر ئايلىنىش دەۋرىيلىك كىسلاتا ياكى گلۇتامىن كىسلاتا قالدۇقى بىلەن ئاساسى ئامىنو كىسلاتاسى ئارىسىدا ئامۇد قۇرۇلمىسىنىڭ شەكىللىنىشى بولۇپ ، يان زەنجىرنى قوغداش گۇرۇپپىسىنىڭ چوقۇم پولى پېپتىدتىن تاللىنىپ چىقىرىۋېتىلىشىنى تەلەپ قىلىدۇ. قالدۇق ياكى ئايرىۋېتىلگەندىن كېيىن.ئۈچىنچى خىل يان زەنجىر - يان زەنجىرنىڭ ئايلىنىشى تىروسىن ياكى p- گىدروكىففېنىلگلىتسىننىڭ دىفېنىل ئېفىرنىڭ شەكىللىنىشى.تەبىئىي مەھسۇلاتلاردىكى بۇ خىل دەۋرىيلىنىش پەقەت مىكروب مەھسۇلاتلىرىدىلا ئۇچرايدۇ ، ۋېلىسىپىت مەھسۇلاتلىرىنىڭ يوشۇرۇن دورا قىممىتى بار.بۇ بىرىكمىلەرنىڭ تەييارلىنىشى ئۆزگىچە رېئاكسىيە شارائىتىنى تەلەپ قىلىدۇ ، شۇڭا ئۇلار ئادەتتىكى پېپتىدلارنىڭ بىرىكىشىدە دائىم ئىشلىتىلمەيدۇ.
(2) تېرمىنالدىن يان تەرەپكە
تېرمىنال تەرەپتىكى زەنجىرسىمان ئايلىنىش ئادەتتە لىزىن ياكى ئورنىتىن يان زەنجىرنىڭ ئامىنو گۇرۇپپىسى بىلەن C تېرمىنالى ياكى ئاسپىرىن كىسلاتاسى ياكى گلۇتامىن كىسلاتا يان زەنجىرى بىلەن N تېرمىنالىغا چېتىلىدۇ.باشقا پولى پېپتىد دەۋرىيلىكى C تېرمىنالى بىلەن سېرىن ياكى ئۈچ بۇرجەكلىك زەنجىر ئارىسىدا ئېفىر رىشتىسى ھاسىل قىلىش ئارقىلىق ياسالغان.
(3) تېرمىنال ياكى بېشىدىن قۇيرۇق تىپى
زەنجىرسىمان پولى پېپتىدلار ئېرىتكۈچىدە ۋېلىسىپىت مىنىش ياكى يان زەنجىر ئايلىنىش ئارقىلىق رېشاتكىغا مۇقىملاشتۇرۇلىدۇ.پېپتىدلارنىڭ قويۇقلۇقى تۆۋەنلەپ ، ئېرىتمىنى مەركەزلەشتۈرۈشتە ئىشلىتىپ ، پېپتىدلارنىڭ ئولىگومېرلىشىشىدىن ساقلىنىش كېرەك.باش-قۇيرۇق بىرىكمە بىرىكمە ئۈزۈك پولى پېپتىدنىڭ مەھسۇلات مىقدارى زەنجىر پولى پېپتىدنىڭ تەرتىپىگە باغلىق.شۇڭلاشقا ، كەڭ كۆلەمدە دەۋرىي پېپتىدلارنى تەييارلاشتىن بۇرۇن ، ئالدى بىلەن زەنجىرسىمان قوغۇشۇن پېپتىدلىرى كۈتۈپخانىسىنى قۇرۇپ ، ئاندىن ۋېلىسىپىت مىنىش ئارقىلىق ئەڭ ياخشى نەتىجىنى قولغا كەلتۈرۈش كېرەك.
2. N-methylation
N- مېتىللىنىش ئەسلىدە تەبىئىي پېپتىدلاردا پەيدا بولۇپ ، پېپتىد بىرىكمىسىگە كىرگۈزۈلۈپ ، ھىدروگېن رىشتىسىنىڭ شەكىللىنىشىنىڭ ئالدىنى ئالىدۇ ، بۇ ئارقىلىق پېپتىدلارنىڭ بىئولوگىيىلىك پارچىلىنىش ۋە تازىلاشقا تېخىمۇ چىداملىق بولىدۇ.N- مېتىللانغان ئامىنو كىسلاتا تۇخۇمىنى ئىشلىتىپ پېپتىدلارنىڭ بىرىكىشى ئەڭ مۇھىم ئۇسۇل.بۇنىڭدىن باشقا ، مىتسونوبۇنىڭ مېتانول بىلەن N- (2-نىتروبېنزېن سۇلفونىل خىلورىد) پولى پېپتىد-رېلىن ۋاسىتىچىلىرىنىڭ رېئاكسىيەسىنى ئىشلىتىشكە بولىدۇ.بۇ ئۇسۇل N- مېتىللانغان ئامىنو كىسلاتاسى بار دەۋرىي پېپتىد كۈتۈپخانىلىرىنى تەييارلاشتا قوللىنىلدى.
3. فوسفورلاش
فوسفورلىنىش تەرجىمە قىلىنغاندىن كېيىنكى ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان ئۆزگىرىشلەرنىڭ بىرى.ئادەم ھۈجەيرىسىدە% 30 تىن ئارتۇق ئاقسىل فوسفورلانغان.فوسفورلىنىش ، بولۇپمۇ ئەسلىگە كەلتۈرگىلى بولىدىغان فوسفورلىنىش سىگنال يەتكۈزۈش ، گېننىڭ ئىپادىلىنىشى ، ھۈجەيرە دەۋرىيلىكى ۋە سىتوسكېلېتوننى تەڭشەش ۋە ئاپتوماتىك داۋالاش قاتارلىق نۇرغۇن ھۈجەيرە جەريانلىرىنى كونترول قىلىشتا مۇھىم رول ئوينايدۇ.
فوسفورلىنىشنى ھەر خىل ئامىنو كىسلاتا قالدۇقىدا كۆرگىلى بولىدۇ ، ئەمما ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان فوسفورلىنىش نىشانى بولسا سېرېن ، ترېئون ۋە تىروسىن قالدۇقى.فوسفاتىروسىن ، فوسفوترېئونىن ۋە فوسفوسېرىن تۇخۇمى بىرىكمە جەريانىدا پېپتىدقا كىرگۈزۈلىدۇ ياكى پېپتىد بىرىكتۈرۈلگەندىن كېيىن شەكىللىنىدۇ.قوغدىنىش گۇرۇپپىسىنى تاللاپ چىقىرىۋېتىدىغان سېرېن ، ترېئون ۋە تىروسىننىڭ قالدۇقلىرىنى ئىشلىتىپ فوسفورلۇقنى تاللىغىلى بولىدۇ.بەزى فوسفورلۇق رېئاكتورلار يەنە فوسفورلۇق كىسلاتا گۇرۇپپىسىنى پولى پېپتىدقا كىرگۈزۈپ ، پوستىنى ئۆزگەرتىش ئارقىلىق تونۇشتۇرىدۇ.يېقىنقى يىللاردىن بۇيان ، خىمىيىلىك تاللانغان Staudinger- فوسفات رېئاكسىيەسى ئارقىلىق لىزېننىڭ بېكەتكە خاس فوسفورلىنىشى ئەمەلگە ئاشتى (3-رەسىم).
4. Myristoylation and palmitoylation
N تېرمىنالىنىڭ ياغ كىسلاتاسى بىلەن ئايلىنىشى پېپتىد ياكى ئاقسىلنىڭ ھۈجەيرە پەردىسىگە باغلىنىشىغا يول قويىدۇ.N تېرمىنالىدىكى مىرىداموئىدلانغان تەرتىپ Src ئائىلىسىدىكى ئاقسىل كىناسى ۋە تەتۈر كۆچۈرۈلگەن گاك ئاقسىلىنى ھۈجەيرە پەردىسىگە باغلاشنى نىشان قىلىدۇ.مىرىستىك كىسلاتا ئۆلچەملىك تۇتاشتۇرۇش رېئاكسىيەسى ئارقىلىق قالدۇق پولى پېپتىدنىڭ N تېرمىنالىغا ئۇلانغان بولۇپ ، نەتىجىدە ياغ ئاقسىلى ئۆسمىسى ئۆلچەملىك شارائىتتا پارچىلىنىپ ، RP-HPLC تەرىپىدىن ساپلاشتۇرۇلۇشى مۇمكىن.
5. گلىكوزىللاش
ۋانكومىنسىن ۋە تېكولانىن قاتارلىق گلىكوپېپتىدلار دورىغا چىداملىق باكتېرىيەدىن يۇقۇملىنىشنى داۋالاشتىكى مۇھىم ئانتىبىئوتىكلار ، باشقا گلىكوپېپتىدلار ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنى غىدىقلاشتا دائىم ئىشلىتىلىدۇ.ئۇنىڭدىن باشقا ، نۇرغۇنلىغان مىكروب ئانتىگېنلىرى گلىكوزىللانغان بولغاچقا ، گلىكوپېپتىدلارنى يۇقۇملىنىشنىڭ داۋالاش ئۈنۈمىنى ياخشىلاشتا تەتقىق قىلىش ئىنتايىن مۇھىم.يەنە بىر جەھەتتىن ، ئۆسمە ھۈجەيرىسىنىڭ ھۈجەيرە پەردىسىدىكى ئاقسىلنىڭ بىنورمال گلىكوزىللاشنى ئىپادىلەيدىغانلىقى ، گلىكوپېپتىدنىڭ راك ۋە ئۆسمىنىڭ ئىممۇنىتېت مۇداپىئە تەتقىقاتىدا مۇھىم رول ئوينايدىغانلىقى بايقالدى.گلىكوپېپتىدلار Fmoc / t-Bu ئۇسۇلى ئارقىلىق تەييارلىنىدۇ.گرونوزىللانغان قالدۇق ماددىلار ، مەسىلەن ترېئونىن ۋە سېرېن قاتارلىقلار ، پېنتافلوئوروفېنول ئېستېر ئاكتىپلانغان FMOC ئارقىلىق كۆپ مىقداردا پېپتىدقا ئايلىنىدۇ ، گلىكوزىللانغان ئامىنو كىسلاتانى قوغدايدۇ.
6. Isoprene
Isopentadienylation C تېرمىنالىغا يېقىن يان زەنجىردىكى سىستېن قالدۇقىدا پەيدا بولىدۇ.ئاقسىل ئىزوپرېن ھۈجەيرە پەردىسىنىڭ يېقىنلىقىنى ياخشىلاپ ، ئاقسىل بىلەن ئاقسىلنىڭ ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشىنى شەكىللەندۈرىدۇ.ئىزوپېنتادېنلانغان ئاقسىل تىروسىن فوسفاتازا ، كىچىك GTase ، كوكاپېرون مولېكۇلاسى ، يادرو لامىناسى ۋە مەركەزلىك باغلاش ئاقسىلىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.ئىزوپرېن پولى پېپتىدنى قالدۇق ماددىلاردا ئىزوپرېن ئىشلىتىپ ياكى سىستېن تۇغۇندىسىنى كىرگۈزۈش ئارقىلىق تەييارلىغىلى بولىدۇ.
7. پولىئېتىلېن گلىكول (PEG) ئۆزگەرتىش
PEG نى ئۆزگەرتىش ئارقىلىق ئاقسىلنىڭ گىدرولىتتىك مۇقىملىقى ، جانلىقلارنىڭ تەقسىملىنىشى ۋە پېپتىدنىڭ ئېرىشچانلىقىنى يۇقىرى كۆتۈرگىلى بولىدۇ.پېپتىدلارغا PEG زەنجىرىنىڭ كىرگۈزۈلۈشى ئۇلارنىڭ دورىلىق خۇسۇسىيىتىنى ياخشىلايدۇ ، شۇنداقلا ئاقسىل ئېنزىم ئارقىلىق پېپتىدلارنىڭ گىدرولىزلىنىشىنى تورمۇزلايدۇ.PEG پېپتىدلىرى يەر شارىنىڭ قىل قان تومۇر كېسىشمىسىدىن ئادەتتىكى پېپتىدلارغا قارىغاندا ئاسان ئۆتىدۇ ، بۆرەكنىڭ تازىلىنىشىنى زور دەرىجىدە تۆۋەنلىتىدۇ.Vivo دىكى PEG پېپتىدلىرىنىڭ ئاكتىپ يېرىم ئۆمرى ئۇزارغانلىقتىن ، تۆۋەن مىقداردا ۋە پېپتىد دورىلىرى ئاز مىقداردا نورمال داۋالاش سەۋىيىسىنى ساقلاپ قالغىلى بولىدۇ.قانداقلا بولمىسۇن ، PEG ئۆزگەرتىشنىڭ پاسسىپ تەسىرىمۇ بار.كۆپ مىقداردىكى PEG ئېنزىمنىڭ پېپتىدنىڭ تۆۋەنلەپ كېتىشىنىڭ ئالدىنى ئالىدۇ ، شۇنداقلا پېپتىدنىڭ نىشانلىق قوبۇللىغۇچ بىلەن باغلىنىشىنى ئازايتىدۇ.ئەمما PEG پېپتىدلىرىنىڭ يېقىنلىقى ئادەتتە ئۇلارنىڭ ئۇزۇن مۇددەتلىك دورىلىق يېرىم ئۆمرى بىلەن تولۇقلىنىدۇ ، بەدەندە ئۇزۇنراق بولۇش ئارقىلىق ، PEG پېپتىدلىرىنىڭ نىشان توقۇلمىلىرىغا سۈمۈرۈلۈش ئېھتىماللىقى بىر قەدەر چوڭ.شۇڭلاشقا ، ئەڭ ياخشى نەتىجىگە ئېرىشىش ئۈچۈن PEG پولىمېر ئۆلچىمىنى ئەلالاشتۇرۇش كېرەك.يەنە بىر جەھەتتىن ، بۆرەك تازىلاشنىڭ تۆۋەنلىشى سەۋەبىدىن PEG پېپتىدلىرى جىگەردە يىغىلىپ ، ماكرو مولېكۇلا ئۇنىۋېرسال كېسەللىكىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.شۇڭلاشقا ، پېپتىد دورىلارنى دورا تەكشۈرۈشتە ئىشلەتكەندە ، PEG ئۆزگەرتىشنى تېخىمۇ ئىنچىكە لايىھىلەش كېرەك.
PEG ئۆزگەرتكۈچلىرىنىڭ كۆپ ئۇچرايدىغان ئۆزگەرتىش گۇرۇپپىلىرىنى ئاساسەن تۆۋەندىكىدەك يىغىنچاقلاشقا بولىدۇ: ئامىنو (-امىن) -NH2 ، ئامىنومېتىل- Ch2-NH2 ، گىدروكىس- OH ، كاربون-كوخ ، سۇلفىدرىل (-تيول) -SH ، مالېمىد -MAL ، سۇكسىنمىد كاربونات - SC, succinimide acetate -SCM, succinimide propionate -SPA, n-hydroxysuccinimide -NHS, Acrylate-ch2ch2cooh, aldehyde -CHO (propional-ald, butyrALD) ، ئاكرىلود ئاساسى (-acrylate-acrl) ، azido-azide. بىئوتىن ، فلۇئورېسسىن ، گلۇتارىل -GA ، ئاكرىلات گىدرازىد ، ئالكىن-ئالكىن ، p-toluenesulfonate -OTs ، سۇكسىنمىد ئوكسىد -SS قاتارلىقلار بار.ئامىنو قوزغىتىلغان PEG نى ئاسپارىت كىسلاتاسى ياكى گلۇتامىن كىسلاتاسى يان زەنجىرىگە بىرلەشتۈرگىلى بولىدۇ.Mal قوزغىتىلغان PEG تولۇق بۇزۇلغان سىستېن يان زەنجىرىنىڭ مېركاپتانغا ئۇلىنىدۇ.PEG ئۆزگەرتكۈچ ئادەتتە تۆۋەندىكىدەك تۈرگە ئايرىلىدۇ (ئەسكەرتىش: mPEG بولسا مېتودى- PEG ، CH3O- (CH2CH2O) n-CH2CH2-OH):
(1) تۈز زەنجىر PEG ئۆزگەرتكۈچ
mPEG-SC, mPEG-SCM, mPEG-SPA, mPEG-OTs, mPEG-SH, mPEG-ALD, mPEG-butyrALD, mPEG-SS
(2) قوش ئىقتىدارلىق PEG ئۆزگەرتكۈچ
HCOO-PEG-COOH, NH2-PEG-NH2, OH-PEG-COOH, OH-PEG-NH2, HCl · NH2-PEG-COOH, MAL-PEG-NHS
(3) شاخلىتىپ سېتىش PEG ئۆزگەرتكۈچ
(mPEG) 2-NHS, (mPEG) 2-ALD, (mPEG) 2-NH2, (mPEG) 2-MAL
8. بىيوتىنلاشتۇرۇش
بىئوتىن ئاۋىدىن ياكى سترېپتاۋىدىن بىلەن كۈچلۈك باغلىنالايدۇ ، باغلىنىش كۈچى ھەتتا يانتۇ باغلىنىشقا يېقىن.بىئوتىن بەلگىسى بار پېپتىدلار ئىممۇنىتېت سىستېمىسى ، گىستوسىتېخېمىيە ۋە فلۇئورېسسېنسىيەنى ئاساس قىلغان ئېقىن سىتومېتىرىيىسىدە كۆپ ئىشلىتىلىدۇ.بەلگە قويۇلغان ئانتىبىئوتىن ئانتىتېلاسى يەنە بىئوتىن بىرىكتۈرۈلگەن پېپتىدلارنى باغلاشقا ئىشلىتىلىدۇ.بىئوتىن بەلگىسى كۆپىنچە لىزېن يان زەنجىرى ياكى N تېرمىنالىغا ئۇلىنىدۇ.6-ئامىنوكوپروئىك كىسلاتاسى پېپتىد بىلەن بىئوتىن ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىش سۈپىتىدە دائىم ئىشلىتىلىدۇ.بۇ زايوم ئاستىرتتىن باغلىنىشقا جانلىق بولۇپ ، تۇراقلىق توسالغۇ ئالدىدا تېخىمۇ ياخشى باغلىنىدۇ.
9. فلۇئورېسسېنسىيە بەلگىسى
فلۇئورېسسېنسىيە بەلگىسىنى جانلىق ھۈجەيرىلەردىكى پولى پېپتىدلارنى ئىز قوغلاشقا ۋە فېرمېنت ۋە ھەرىكەت مېخانىزىمىنى تەتقىق قىلىشقا ئىشلىتىشكە بولىدۇ.تىرىپتوفان (Trp) فلۇئورېسسېنسىيەلىك بولغاچقا ، ئۇنى ئىچكى بەلگە ئىشلىتىشكە ئىشلىتىشكە بولىدۇ.تىرىپتوفاننىڭ قويۇپ بېرىش سپېكترى ئەتراپ مۇھىتىغا باغلىق بولۇپ ، ئېرىتكۈچى قۇتۇپنىڭ تۆۋەنلىشى بىلەن تۆۋەنلەيدۇ ، بۇ مۈلۈك پېپتىد قۇرۇلمىسى ۋە قوبۇللىغۇچنىڭ باغلىنىشىنى بايقاشقا پايدىلىق.تىرىپتوفان فلۇئورېسسېنسىيىسى پروتونلانغان ئاسپارىت كىسلاتاسى ۋە گلۇتامىن كىسلاتاسى ئارقىلىق ئۆچۈرۈلىدۇ ، بۇ ئۇنىڭ ئىشلىتىلىشىنى چەكلىشى مۇمكىن.دانسىل خلورىد گۇرۇپپىسى (دانسىل) ئامىنو توپىغا باغلانغان ۋاقىتتا يۇقىرى فلۇئورېسسېنسىيەلىك بولۇپ ، ئامىنو كىسلاتا ياكى ئاقسىلنىڭ فلۇئورېسسېنسىيە بەلگىسى سۈپىتىدە ئىشلىتىلىدۇ.
فلۇئورېسسېنسېن رېزونانىس ئېنېرگىيىسىنىڭ ئايلىنىشى (FRET) فېرمېنت تەتقىقاتىغا پايدىلىق.FRET قوللىنىلغاندا ، تارماق پولى پېپتىد ئادەتتە فتور فېرمېنسىيىسى بەلگىسى گۇرۇپپىسى ۋە فلۇئورېسسېنسىيەنى يوقىتىش گۇرۇپپىسىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.بەلگە قويۇلغان فلۇئورېسسېنسىيە گۇرۇپپىسى فوتونسىز ئېنېرگىيە يۆتكەش ئارقىلىق ئۆچۈرگۈچ تەرىپىدىن ئۆچۈرۈلىدۇ.پېپتىد تىلغا ئېلىنغان ئېنزىمدىن ئايرىلغاندا ، بەلگە گۇرۇپپىسى فلۇئورېسسېنسىيە تارقىتىدۇ.
10. قەپەس پولى پېپتىدلىرى
قەپەس پېپتىدلىرىنىڭ ئوپتىكىلىق يۆتكىگىلى بولىدىغان قوغداش گۇرۇپپىسى بار بولۇپ ، پېپتىدنى قوبۇل قىلغۇچىغا باغلاشتىن ساقلايدۇ.ئۇلترا بىنەپشە نۇرنىڭ تەسىرىگە ئۇچرىغاندا ، پېپتىد ئاكتىپلىنىپ ، قوبۇل قىلغۇچىغا بولغان يېقىنلىقىنى ئەسلىگە كەلتۈرىدۇ.بۇ ئوپتىكىلىق قوزغىتىشنى ۋاقىت ، ئامپلىتسىيە ياكى ئورۇنغا ئاساسەن كونترول قىلغىلى بولىدىغان بولغاچقا ، قەپەس پېپتىدلىرى ھۈجەيرىلەردە يۈز بەرگەن ئىنكاسلارنى تەتقىق قىلىشقا ئىشلىتىلىدۇ.قەپەس پولى پېپتىدلىرى ئۈچۈن ئەڭ كۆپ ئىشلىتىلىدىغان قوغداش گۇرۇپپىسى 2 نىتروبېنزىل گۇرۇپپىسى ۋە ئۇلارنىڭ تۇغۇندى ماددىلىرى بولۇپ ، قوغدىنىش ئامىنو كىسلاتاسى ئارقىلىق پېپتىد بىرىكتۈرۈشتە تونۇشتۇرۇلىدۇ.تەرەققىي قىلغان ئامىنو كىسلاتالىق ماددىلار لىزىن ، سىستايىن ، سېرىن ۋە تىروسىن.ئاسپرانت ۋە گلۇتامات تۇخۇمى ، ئەمما پېپتىد بىرىكتۈرۈش ۋە ئايرىلىش جەريانىدا دەۋرىيلىنىشكە ئاسان گىرىپتار بولغانلىقى ئۈچۈن ئادەتتە ئىشلىتىلمەيدۇ.
11. كۆپ قۇتۇپلۇق پېپتىد (MAP)
قىسقا پېپتىدلار ئادەتتە ئىممۇنىتېت كۈچىگە ئىگە ئەمەس ، چوقۇم توشۇغۇچى ئاقسىلغا ئۇلىنىپ ئانتىتېلا ھاسىل قىلىشى كېرەك.پولىئانتىگېنلىق پېپتىد (MAP) لىزېن يادروسىغا ئۇلانغان كۆپ خىل ئوخشاش پېپتىدلاردىن تەركىب تاپقان بولۇپ ، ئۇ ئالاھىدە كۈچلۈك ئىممۇنىتېتنى ئىپادىلىيەلەيدۇ ھەمدە پېپتىد توشۇغۇچى ئاقسىل قوشاقلىرىنى تەييارلاشقا ئىشلىتىلىدۇ.MAP پولى پېپتىدلىرى MAP قالدۇقلىرىدىكى قاتتىق فازا بىرىكتۈرۈش ئارقىلىق بىرىكتۈرۈلسە بولىدۇ.قانداقلا بولمىسۇن ، تولۇق تۇتاشماسلىق بەزى شاخلاردا پېپتىد زەنجىرىنىڭ يوقاپ كېتىشى ياكى كېسىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، شۇڭا ئەسلى MAP پولى پېپتىدنىڭ خۇسۇسىيىتىنى كۆرسەتمەيدۇ.ئۇنىڭ ئورنىغا ، پېپتىدلارنى ئايرىم تەييارلاپ ساپلاشتۇرغىلى ، ئاندىن MAP غا قوشقىلى بولىدۇ.پېپتىد يادروسىغا چاپلانغان پېپتىد تەرتىپى ئېنىق بېكىتىلگەن بولۇپ ، ئاسانلا ئاممىۋى سپېكترى ئارقىلىق ئىپادىلىنىدۇ.
خۇلاسە
پېپتىدنى ئۆزگەرتىش پېپتىد لايىھىلەشنىڭ مۇھىم ۋاستىسى.خىمىيىلىك ئۆزگەرتىلگەن پېپتىدلار يۇقىرى بىئولوگىيىلىك پائالىيەتنى ساقلاپلا قالماي ، يەنە ئىممۇنىتېت كۈچى ۋە زەھەرلىك كەمتۈكلۈكتىن ئۈنۈملۈك ساقلىنالايدۇ.شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، خىمىيىلىك ئۆزگەرتىش پېپتىدلارغا بەزى يېڭى ئېسىل خۇسۇسىيەتلەرنى ئاتا قىلالايدۇ.يېقىنقى يىللاردىن بۇيان ، پولى پېپتىدنىڭ ئۆزگەرتىلگەندىن كېيىنكى CH ئاكتىپلاش ئۇسۇلى تېز تەرەققىي قىلىپ ، نۇرغۇن مۇھىم نەتىجىلەر قولغا كەلتۈرۈلدى.
يوللانغان ۋاقتى: 20-مارتتىن 2023-يىلغىچە